Phim Hồ Sơ Chết là bộ phim truyện thứ hai lấy cảm hứng từ series phim truyền hình "The X-Files" của đạo diễn Chris Carter. Series phim này nổi tiếng với các vụ điều tra liên quan đến các hiện tượng siêu nhiên. "I Want to Believe" là một câu nói quen thuộc của David Duchovny và Gillian Anderson trong vai các nhân viên FBI khi đuổi bắt những người ngoài hành tinh và các siêu sinh vật. "I Want to Believe" cũng là câu khẩu hiệu được đặt trên poster dưới tầng hầm của tòa nhà nơi Fox Mulder và Dana Scully làm việc. Fox Mulder nhận lời hợp tác với FBI, khi những vụ giết người hàng loạt xảy ra tại bang Virginia (Mỹ). Một linh mục giúp cảnh sát tìm thấy những phần cơ thể người bị cắt rời và chôn dưới tuyết. Sáu năm đã trôi qua, Fox Mulder (David Duchovny) sống tại một nơi hẻo lánh để trốn tránh sự truy tìm của Cục điều tra liên bang Mỹ (FBI). Vẫn ám ảnh về sự biến mất của cô em gái khi còn nhỏ, anh thường sưu tầm tin tức về các vụ án mất tích bí ẩn và luôn tin rằng em gái bị người ngoài trái đất bắt cóc. Đồng nghiệp của anh, Dana Scully (Gillian Anderson), cũng đã rời khỏi FBI để đi làm bác sĩ.
