Phim Cảm Ơn Vì Hút Thuốc nước Mỹ xôn xao khi biết tin phó chủ tịch kiêm phát ngôn viên của Viện nghiên cứu thuốc lá bị bắt cóc ngay sau buổi tranh luận tay đôi với một thượng nghị sĩ trên truyền hình. Đối với giới nghiện thuốc lá, vụ việc này là sự sỉ nhục. Vài ngày sau, người ta tìm thấy nạn nhân Nick Naylor (Aaron Eckhart) trong tình trạng còn sống. Các cuộc kiểm tra y tế cho thấy máu của anh ta có chứa nicotine với nồng độ cực lớn. Ngay lập tức, tiểu sử, sự nghiệp của con người này tràn ngập trên các phương tiện thông tin đại chúng. Nick Naylor giữ chức phó chủ tịch kiêm phát ngôn viên của Viện Nghiên cứu thuốc lá - nơi tìm hiểu mối liên hệ giữa việc hút thuốc lá và sức khỏe. Viện này do các các tập đoàn sản xuất thuốc lá dựng lên, vì thế nên chẳng có gì khó hiểu khi nó chưa bao giờ phát hiện ra bất kỳ mối liên hệ nào. Về mặt lý thuyết, nhiệm vụ chính của Nick là cung cấp thông tin về những lợi ích của việc hút thuốc lá và bảo vệ quyền lợi của cộng đồng người hút thuốc lá. Nhưng trên thực tế, Nick chính là chuyên gia vận động hành lang cỡ bự của ngành công nghiệp thuốc lá. Hàng tuần anh ta gặp gỡ Polly Bailey và Bobby Jay Bliss, hai chuyên gia vận động hành lang của ngành sản xuất vũ khí và rượu. Báo chí gọi họ là nhóm "Merchants of Death" (Những thương gia của thần chết). Nick cũng có ý định xuất hiện trước thượng viện Mỹ để phản đối đạo luật. Thượng nghị sĩ Finisterre, người soạn thảo đạo luật, yêu cầu Nick tranh luận với ông trên truyền hình về vấn đề này. Trong lúc tranh luận, một khán giả gọi điện tới chương trình và dọa giết Nick. Cho rằng đó chỉ là lời dọa dẫm vớ vẩn, anh ta kiên quyết không thuê vệ sĩ, để rồi bị bắt cóc ngay sau khi bước ra khỏi trường quay. Kẻ bắt cóc tiêm nhiều mũi nicotine liều cao vào máu Nick hòng gây phản ứng chết người. May mắn thay, người ta tìm thấy Nick trong tình trạng còn sống. Nực cười thay, các bác sĩ kết luận rằng nhờ thói quen hút thuốc mà cơ thể anh ta có thể chống chọi với một lượng nicotine cực lớn. Tuy nhiên, Nick sẽ không bao giờ hút thuốc được nữa vì máu của anh ta đã trở nên "siêu nhạy cảm" với sự hiện diện của nicotine.
